Abstract Objectives: To describe the neurocognitive profile of 458 children with congenital hypothyroidism detected by neonatal screening, followed under the same treatment protocol over 25 years. To correlate estimated full-scale IQ (FSIQ) scores with age at the start of treatment, disease severity, and maternal education. Methods: Observational, analytical, retrospective, and longitudinal cohort study, that evaluated children detected between 1991 and 2014, who underwent at least one psychometric assessment (WPPSI- R and/or WISC-III). Estimated FSIQ scores are described and correlated with prognosis determinants. Results: Median T4 at diagnosis was 2.8 µg/dL (0.0-16.5), the median age at the start of treatment was 18.5 days (3-309). Maternal education (n = 445): 2.7% of illiteracy, 59.8% with basic education. Estimated FSIQ scores were 88.0 (±11.8) in WPPSI-R (age 5.6 ± 0.5 years) and 84.1 (±13.0) in WISC-III (age 9.1 ± 1.4 years). The intellectual deficit was identified in 11.6%. Correlation between age at the start of treatment and estimated FSIQ was found only in the WPPSI-R test (p = 0.02). Initial T4 and maternal education significantly correlated with estimated FSIQ scores in both tests, with the latter being the most important determining factor. Conclusions: In this large cohort of mainly low socioeconomic status children, most children achieved normal cognitive levels; however, a significant percentage presented with below-average estimated FSIQ scores and intellectual deficits. Maternal education was the main determining factor in cognitive level followed by hypothyroidism severity.

RESUMO Objetivo Analisar o consumo alimentar de crianças e de adolescentes com diabetes Mellitus tipo 1 e sua associação com o perfil glicêmico. Métodos Estudo observacional longitudinal. O consumo alimentar foi mensurado por meio de um registro alimentar de três dias, e o perfil glicêmico com um monitor contínuo de glicemia (alvo entre 70 e 180mg/dL) e de níveis séricos de hemoglobina glicada (ideal <7,5%). Foram coletados dados antropométricos, terapia insulínica e contagem de carboidratos. Resultados A amostra foi formada por 34 indivíduos com diabetes Mellitus tipo 1 com idade de 13,6±2,1 anos. A maior parte da população era eutrófica (76,4%). Toda a amostra utilizava o esquema de insulina basal-bolus, com dose média de 1,0±0,2U/kg/dia, e 44,1% realizava o método de contagem de carboidratos. O consumo dos macronutrientes estava adequado em apenas 8,8% dos indivíduos, sendo a maior frequência de inadequação nos carboidratos (p=0,07). Foram observados controle glicêmico inadequado com episódios de hiperglicemia em todos os indivíduos (61,3±18,5%) e média elevada de hemoglobina glicada (9,7%). A realização da contagem de carboidratos foi responsável por manter o percentual de tempo em que o paciente obteve valores de glicemia intersticial dentro do alvo >40% (p<0,001) e por manter o percentual de tempo em hiperglicemia <50% (p<0,001). Conclusão A maior parte dos indivíduos era eutrófica, porém apresentava consumo alimentar e controle glicêmico inadequados. O método de contagem de carboidratos influenciou positivamente o perfil glicêmico.

ABSTRACT Objective To review the dietary intake of children and adolescents with type 1 diabetes Mellitus and its association with the glycemic profile. Methods Longitudinal observational study. Dietary intake was measured using a three-day dietary record and the glycemic profile with a continuous glucose monitoring (range between 70 and 180mg/dL) and serum glycated hemoglobin levels (ideal <7.5%). Anthropometric data, insulin therapy, and carbohydrate counting were collected. Results The sample included 34 individuals with type 1 diabetes Mellitus aged 13.6±2.1 years. The majority of the population was eutrophic (76.4%). The entire sample used the basal-bolus insulin regimen, with mean insulin dose of 1.0±0.2U/kg/day; for 44.1% of the sample the carbohydrate counting method was used. Macronutrients intake was adequate in only 8.8% of the individuals, the highest frequency of inadequacy was related to carbohydrates (p=0.07). Inadequate glycemic control with hyperglycemia episodes and high mean glycated hemoglobin (9.7%) was observed in all individuals (61.3±18.5%). Carbohydrate counting was responsible for maintaining the percentage of time that the patient had interstitial blood glucose values within the range >40% (p<0.001) and maintaining the percentage of time in hyperglycemia <50% (p<0.001). Conclusion The majority of individuals were eutrophic, but presented inadequate dietary intake and glycemic control. The method of counting carbohydrates positively influenced the glycemic profile.

RESUMO Objetivo: Comparar as taxas máximas de oxidação da gordura (FATMAX) e analisar a sua associação com a aptidão cardiorrespiratória em adolescentes com diabetes mellitus tipo 1 (DM1). Métodos: Vinte e dois adolescentes de ambos os sexos, de 11 a 17 anos, após avaliações clínicas e antropométricas, foram alocados no grupo diabético (GD; n = 10) ou no grupo controle (GC; n = 12). A aptidão cardiorrespiratória foi determinada pelo consumo máximo de oxigênio (VO2max) durante um teste aeróbico máximo em um cicloergômetro utilizando o protocolo Balke. A oxidação máxima da gordura (FATMAX) foi determinada pela razão de troca ventilatória proposta na Tabela de Lusk. Resultados: Os adolescentes no GD apresentaram menores valores médios de FATMAX (p<0,01) e % VO2FATMAX (p=0,001) quando comparados com aqueles no GC. Os valores de FATMAX correlacionaram-se inversamente com os níveis de hemoglobina glicosilada sérica (HbA1c) (r = −0,77) e diretamente com o z-score IMC (r = 0,76), enquanto os resultados de %VO2FATMAX correlacionaram-se diretamente com a idade (r = 0,81), z-score IMC (r = 0,65) e VO2max (r = 0,81). Na regressão linear múltipla, os valores de HbA1c explicaram 54% (r² ajustado = 0,54, p = 0,009) e o z-score IMC explicou 3,1% (r² ajustado = −0,031, p = 0,009) da variação no FATMAX no GD. Os adolescentes com DM1 apresentaram aptidão cardiorespiratória similar e taxas de FATMAX menores (35±11 VO2max) quando comparados com os do grupo controle (60±12 VO2max). Conclusão: Esses resultados sugerem taxas menores de oxidação da gordura e maior uso da glicose como substrato de energia durante o exercício e pior controle no DM1. Portanto, os resultados podem contribuir com a prescrição de exercício apropriada no DM1, após verificar a intensidade do exercício, a fim de diminuir o risco de hipoglicemia. Nível de evidência III; Estudo de caso-controle.

ABSTRACT Objective: To compare maximal fat oxidation rates (FATMAX) and analyze their association with cardiorespiratory fitness in adolescents with type 1 diabetes mellitus (T1DM). Methods: Twenty-two male and female adolescents aged between 11 to 17 years, following clinical and anthropometric evaluations, were assigned to the diabetic group (DG; n = 10) or control group (CG; n = 12). Cardiorespiratory fitness was determined by maximal oxygen uptake (VO2max) during a maximal aerobic test on a cycle ergometer using the Balke protocol. Maximal fat oxidation (FATMAX) was determined by the respiratory exchange ratio proposed in the Lusk table. Results: Adolescents in the DG had lower mean FATMAX (p<0.01) and %VO2FATMAX (p=0.001) values when compared with those in the CG. FATMAX values were inversely correlated with serum glycosylated hemoglobin (HbA1c) levels (r= −0.77) and directly correlated with BMI z-scores (r=0.76), while %VO2FATMAX results were correlated with age (r=0.81), BMI z-scores (r=0.65), and VO2max values (r=0.81). On multiple linear regression, HbA1c values explained 54% (adjusted r²=0.54, p=0.009) and BMI z-scores explained 3.1% (adjusted r²=-0.031, p=0.009) of the variation in FATMAX in the DG. Adolescents with T1DM had similar cardiorespiratory fitness and lower FATMAX rates (35±11 VO2max) when compared with controls (60±12 VO2max). Conclusion: These results suggest lower fat oxidation rates and greater use of glucose as an energy substrate during exercise and worse control in T1DM. Therefore, results may contribute to appropriate exercise prescription in T1DM, after verifying exercise intensity to reduce hypoglycemia risk. Level of evidence III; Case-control study.

RESUMEN Objetivo: Comparar las tasas máximas de oxidación de la grasa (FATMAX) y analizar su asociación con la aptitud cardiorrespiratoria en adolescentes con diabetes mellitus tipo 1 (DM1). Métodos: Veintidós adolescentes de ambos sexos, de 11 a 17 años, después de evaluaciones clínicas y antropométricas, fueron asignados en el grupo diabético (GD, n = 10) o en el grupo control (GC, n = 12). La aptitud cardiorrespiratoria fue determinada por el consumo máximo de oxígeno (VO2max) durante un test aeróbico máximo en un cicloergómetro utilizando el protocolo Balke. La oxidación máxima de la grasa (FATMAX) fue determinada por la razón de cambio ventilatorio propuesta en la Tabla de Lusk. Resultados: Los adolescentes en el GD presentaron menores valores promedio de FATMAX (p<0,01) y % VO2FATMAX (p=0,001) cuando comparados con aquellos en el GC. Los valores de FATMAX se correlacionaron inversamente con los niveles de hemoglobina glicosilada sérica (HbA1c) (r = −0,77) y directamente con el z-score IMC (r = 0,76), mientras que los resultados de %VO2FATMAX se correlacionaron directamente con la edad (r = 0,81), z-score IMC (r = 0,65) y VO2max (r = 0,81). En la regresión lineal múltiple, los valores de HbA1c explicaron 54% (r² ajustado = 0,54, p = 0,009) y el z-score IMC explicó 3,1% (r² ajustado = −0,031, p = 0,009) de la variación en el FATMAX en el GD. Los adolescentes con DM1 presentaron aptitud cardiorrespiratoria similar y tasas de FATMAX menores (35±11 VO2max) cuando comparados con los del grupo control (60±12 VO2max). Conclusión: Esos resultados sugieren tasas menores de oxidación de la grasa y mayor uso de la glucosa como substrato de energía durante el ejercicio y peor control en la DM1. Por lo tanto, los resultados pueden contribuir con la prescripción de ejercicio apropiada en la DM1, después de verificar la intensidad del ejercicio, a fin de disminuir el riesgo de hipoglucemia. Nivel de evidencia III; Estudio de caso-control.

RESUMO Introdução: Existem várias técnicas para avaliar a composição corporal, dentre elas o DEXA, porém apresenta alto custo. O índice de massa corporal (IMC) se apresenta como método mais utilizado. Entretanto, o mesmo apresenta limitações. Objetivo: Verificar a aplicabilidade de uma nova equação do IMC e associar com o absortometria de Raio-x de Dupla Energia (DEXA) em adolescentes com diabetes mellitus tipo 1. Métodos: Pesquisa intencional composta por 30 adolescentes (15 meninos e 15 meninas), com idades entre 10 e 15 anos. Foi avaliada a estatura e a massa corporal para a obtenção dos IMC2.5 e oIMC2 . O percentual de gordura foi obtido através do DEXA. A hemoglobina glicada foi verificada por meio do teste imunoturbidimétrico TurbiClin. Para análise dos dados foi realizada a média, desvio padrão e percentual de frequência. A correlação entre as variáveis dos IMC, DEXA e hemoglobina glicada, foi avaliada pelo coeficiente de correlação de Pearson. Adotou-se um nível de significância de p < 0,05. Resultados: A nova equação do IMC2.5 apresentou associação com IMC2.5 Escore Z (r=0,68; p=0,001), IMC2 (r=0,99; p=0,001), IMC2 Escore Z (r=0,67; p=0,001) e DEXA (r=0,58; p=0,05). Enquanto, o IMC2.5 Escore Z demonstrou associação positiva com oIMC2 (r=0,70; p=0,001) e IMC2 Escore Z (r=1,0; p=0,001). Conclusão: Para os adolescentes com diabetes mellitus tipo 1 tanto faz a equação utilizada para estimar o estado nutricional, pois a imprecisão de ambos os IMC continua a mesma para determinar percentual de gordura. O mesmo ocorre quando transformado em IMC2.5 escore Z, o nível de correlação continua semelhante.

ABSTRACT Introduction: There are several techniques to evaluate body composition, among them DEXA stands out, but presents a high cost. On the other hand, body mass index (BMI) is the most used method. However, it has limitations. Objective: To verify the applicability of a new BMI equation and to associate it with dual energy X‐ray absorptiometry (DXA) in adolescents with DM1. Methods: This research of intentional characteristics was composed of 30 adolescents (15 boys and 15 girls), aged between 10 and 15 years. Stature and body mass were evaluated to obtain BMI2.5and BMI2. The percentage of fat (%BF) was obtained through DXA. The glycated hemoglobin (HbA1c) was verified by mean soft he TurbiClin immunoturbidimetric test. Descriptive statistics (mean, standard deviation and percentage of frequency) were used to analyze the data. The correlation between the variables (BMI, DXA and HbA1c) was evaluated by the Pearson correlation coefficient. We adopted a significance level of p < 0.05. Results: The new equation of BMI2.5 was associated with BMI2.5 Z score (r= 0.68, p= 0.001), BMI2 (r= 0.99, p= 0.001), BMI2 Z score (r= 0.67, p= 0.001) and DEXA (r= 0.58, p= 0.05). Meanwhile, BMI2.5 Z score showed a positive association with BMI2 (r= 0.70, p= 0.001) and BMI2 Z score (r= 1.0, p= 0.001). Conclusion: We can highlight that for adolescents with DM1, the equation used to estimate the nutritional status is the same, since the imprecision of both BMI remains the same to determine %G. The same occurs when transformed into BMI2.5 Z score, the level of correlation continues similar.

RESUMEN Introducción: Existen varias técnicas para evaluar la composición corporal, entre ellas destaca el DEXA, pero presenta alto costo. Por otro lado, el índice de masa corporal (IMC) se presenta como método más utilizado. Sin embargo, el mismo presenta limitaciones. Objetivo: Verificar la aplicabilidad de una nueva ecuación del IMC y asociarse con la absorciometría con rayos X de doble energía DEXA en adolescentes con DM1. Métodos: Esta investigación de característica intencional fue compuesta por 30 adolescentes (15 niños y 15 niñas), con edades entre 10 y 15 años. Se evaluó la estatura y la masa corporal para la obtención de los IMC2.5 y el IMC2. El porcentaje de grasa (%G) se obtuvo a través del DEXA. La hemoglobina glucosa (HbA1c) se verificó mediante la prueba inmunoturbidimétrica TurbiClin. Para el análisis de los datos se realizó la estadística descriptiva (media, desviación estándar y porcentaje de frecuencia). La correlación entre las variables (IMC, DEXA y HbA1c) fue evaluada por el coeficiente de correlación de Pearson. Se adoptó un nivel de significancia de p < 0,05. Resultados: La nueva ecuación del IMC2.5 presentó asociación con IMC2.5 Escore Z (r= 0,68; p= 0,001), IMC2 (r= 0,99; p= 0,001), IMC2 Escore Z (r = 0,67; p = 0,001) y DEXA (r = 0,58; p = 0,05). Mientras que el IMC2.5 Escore Z demostró asociación positiva con el IMC2 (r = 0,70; p = 0,001) e IMC2 Escore Z (r = 1,0; p = 0,001). Conclusión: Podemos destacar que para los adolescentes con DM1 tanto hace la ecuación utilizada para estimar el estado nutricional, pues la imprecisión de ambos IMC continúa siendo la misma para determinar %G. Lo mismo ocurre cuando se convierte en IMC2.5.

Resumo O objetivo do presente estudo foi verificar o nível de concordância entre o Absortometria de Raio-x de Dupla Energia (DEXA) na avaliação do percentual de gordura de adolescentes com diabetes mellitus tipo 1 (DM1). A amostra foi constituída por 34 adolescentes (16 meninos e 18 meninas) com idades entre 10 e 15 anos. Coletaram-se os dados de estatura e circunferência do quadril para cálculo do IAC, bem como avaliação do percentual de gordura via DEXA. O teste de Shapiro Wilk foi utilizado para verificar a normalidade dos dados. O teste de Wilcoxon foi realizado para comparar as variáveis de idade, antropométricas e IMC score Z, IAC e DEXA entre sexos. A correlação das variáveis (IAC vs DEXA) foi avaliada pelo coeficiente de correlação de Spearman. Para análise dos escores residuais aplicou-se o teste de Bland-Altman. O coeficiente de Kappa (k) foi realizado para avaliar o nível de concordância entre o IAC e DEXA. Sendo assim, foi encontrada correlação fraca e não significante entre IAC e DEXA tanto nos meninos (r=0,19; p=0,46), quanto nas meninas (r=0,10; p=0,73). Dessa forma, foi possível perceber concordância fraca (k= 0,09) para ambos os sexos. Conclui-se que o IAC não é recomendado para estimar percentual de gordura em adolescentes com DM1.

ABSTRACT The aim of the present study was to verify the level of concordance between Body Adiposity Index (BAI) and Dual-energy X-ray Absorptiometry (DEXA) in the evaluation of body fat percentage in adolescents with type-1 diabetes mellitus (DM1). The sample consisted of 34 adolescents (16 boys and 18 girls) aged 10-15 years. Height and hip circumference data were collected for BAI calculation, and fat percentage was evaluated using DEXA. The Shapiro Wilk test was used to verify data normality. The Wilcoxon test was performed to compare age, anthropometric and BMI, BAI z score and DEXA between sexes. The correlation of variables (BAI vs DEXA) was evaluated by the Spearman correlation coefficient. For the analysis of residual scores, the Bland-Altman test was applied. The Kappa coefficient (k) was performed to assess the level of concordance between BAI and DEXA. Therefore, weak and non-significant correlation between BAI and DEXA in boys (r= 0.19, p= 0.46), and girls (r= 0.10, p= 0.73) was observed. Thus, weak concordance was observed (k= 0.09) for both sexes. It was concluded that BAI is not recommended to estimate fat percentage in adolescents with DM1.

RESUMO Objetivo Avaliar as características fonológicas de crianças com hipotireoidismo congênito (HC). Método Estudo observacional, analítico, transversal e ambispectivo que incluiu crianças pré-púberes com HC (n = 100, Grupo de Estudo, GE) e um grupo controle de crianças pré-púberes sem HC (n = 100, Grupo Controle, GC). As avaliações incluíram uma entrevista fonoaudiológica, avaliação fonológica por meio do teste de linguagem infantil ABFW, e coleta de dados nos prontuários referentes às avaliações médicas e testes neuropsicológicos realizados nos três primeiros anos de vida. Resultados Quanto ao início do tratamento no GE, a idade cronológica mediana dos participantes foi de 18,0 dias e 48,4% apresentaram T4 total <2,5 μg / dL (31,75 nmol / L). Na comparação da avaliação fonológica por idade, aos 7 anos as crianças no GE tiveram maior ocorrência de simplificação de encontros consonantais e menor ocorrência de sistema fonológico completo quando comparadas às crianças do GC. Na análise de grupos etários combinados (4 + 5 e 6 + 7 anos), observou-se que o GC teve aquisição completa do sistema fonológico mais precocemente. Na análise multivariada, agenesia da tireoide, resultados alterados nos testes Clinical Linguistic and Auditory Milestone Scale (CLAMS) e Developmental Quotient Tests (CDC) foram associados à ocorrência de desvios fonológicos. Conclusão Crianças com HC apresentam atraso na aquisição fonológica, mesmo com diagnóstico precoce e tratamento adequado, especialmente entre as idades de 6-7 anos. A etiologia do HC, bem como os resultados obtidos nos testes neuropsicológicos nos primeiros anos de vida, parecem ter relação com este atraso.

ABSTRACT Purpose To evaluate the phonological characteristics of children with congenital hypothyroidism (CH). Methods Observational, analytical, cross-sectional, ambispective study including prepubertal children with CH (n=100; study group, SG) and controls without CH ( n=100; control group, CG). Assessments included a speech language pathology interview, the phonological evaluation of the ABFW Child Language Test, medical data, and neuropsychological tests in the first three years of life. Results On treatment onset of the SG, the median chronological age of the participants was 18.0 days and 48.4% had total T4 <2.5 µg/dL (31.75 nmol/L). At the age of 7 years, children in the SG had higher rates of consonant cluster simplification and lower rates of complete phonological system compared to those in the CG. On analysis of combined age groups (4+5 and 6+7 years), the CG had a higher frequency of complete acquisition versus the SG. On multivariate analysis, thyroid agenesis, abnormal scores on the Clinical Linguistic and Auditory Milestone Scale and developmental quotient tests were associated with the occurrence of phonological disorders. Conclusion Children with CH present delay in phonological acquisition, despite early diagnosis and adequate treatment, especially between the ages of 6–7 years. The etiology of CH and the results of neuropsychological tests in the first years of life seem to be related to this delay.

Abstract The management of type 1 diabetes mellitus (T1DM) is based on three pillars: insulin therapy, nutrition, and regular practice of physical activity. Physical exercises are associated with metabolic demands that depend on the individual's energy stores and level of physical conditioning, and vary according to environmental conditions and intensity, duration, and type of exercise. All these factors, added to eventual distress with competitions, exert influence on glucose metabolism. The athletic career of diabetic individuals is often hindered by a risk of hypoglycemia during and after the exercise, frequent hyperglycemia before, during, and after certain physical activities, occurrence of ketoacidosis, and presence of chronic microvascular and macrovascular complications. Aerobic exercises reduce the levels of blood glucose while anaerobic exercise may promote transient hyperglycemia. Although diabetic individuals may achieve excellence in sport, their physical performance should be maximized by strict blood glucose control, adequate modifications in insulin dose on the day of the exercise, and appropriate nutritional intake. This review discusses the impact of physical exercise on glucose metabolism, as well as nutritional considerations and strategies appropriate to the practice of physical exercises by patients with T1DM.

O Hipotireoidismo Congênito (HC) é a doença endócrina congênita mais comum na infância e corresponde à deficiência de hormônios tireoidianos. Este artigo teve o objetivo de realizar uma revisão crítica da literatura, a respeito das possíveis alterações fonoaudiológicas relacionadas ao HC. Os descritores utilizados para a busca nas bases de dados eletrônicas PUBMED e MEDLINE foram: hypothyroidism OR congenital hypothyroidism AND voice OR hearing OR language. Foram incluídos estudos publicados até julho de 2011. As análises foram realizadas independentemente por dois dos pesquisadores, com posterior discussão e consenso sobre a inclusão. Dos 324 estudos localizados na análise inicial, apenas 20 compuseram a amostra final após o estabelecimento dos critérios de inclusão. Observou-se que há um número considerável de artigos sobre a linguagem de crianças com HC, embora com controvérsias no que se refere aos resultados das avaliações. Quanto à Audiologia, nos últimos anos houve uma redução no número de artigos que descrevem alterações auditivas em crianças com HC. Na área de Voz, foram localizados apenas dois artigos, que se referiram exclusivamente às anormalidades observadas no choro de bebês com HC. Embora com algumas constatações relevantes a respeito do assunto, a grande variabilidade metodológica das pesquisas não permite que se tenha uma conclusão clara sobre as possíveis alterações fonoaudiológicas em crianças portadoras de hipotireoidismo congênito na atualidade.

O hipotireoidismo congênito (HC) é o distúrbio endócrino congênito mais frequente, com incidência variando de 1:2.000 a 1:4.000 crianças nascidas vivas e uma das principais causas de retardo mental que pode ser prevenida. Os Programas de Triagem Neonatal para a doença permitem a identificação precoce dos afetados e seu tratamento de modo a evitar as complicações da falta do hormônio. A maioria dos casos de hipotireoidismo congênito é decorrente de disgenesias tireoidianas (85%), entre elas a ectopia, hipoplasia ou agenesia tireoidianas, e os demais resultam de defeitos de síntese hormonal. As crianças afetadas (> 95%) geralmente não apresentam sintomas sugestivos da doença ao nascimento. Os sintomas e sinais mais comuns são: icterícia neonatal prolongada, choro rouco, letargia, movimentos lentos, constipação, macroglossia, hérnia umbilical, fontanelas amplas, hipotonia e pele seca. Várias estratégias são utilizadas para a triagem do HC. No Brasil, esta é obrigatória por lei e geralmente é feita com a dosagem de TSH em sangue seco coletado do calcanhar. A idade recomendada para sua realização é após as 48 horas de vida até o quarto dia. A confirmação diagnóstica é obrigatória com as dosagens de TSH e T4 livre ou T4 total.

Congenital hypothyroidism (CH) is the most common congenital endocrine disorder, with an incidence of 1:2,000 to 1:4,000 live births and it is a leading preventable mental retardation. Neonatal Screening Programs allow early identification of the disease and the adequate treatment of affected children can avoid the complications related to deprivation of the hormone. Most cases of primary congenital hypothyroidism (85%) are due to thyroid dysgenesis (ectopia, hypoplasia or agenesis) while the remaining result from defects in hormone synthesis. Affected children (> 95%) usually have no symptoms suggesting the disease at birth. The most frequent symptoms and signs are prolonged neonatal jaundice, hoarse cry, lethargy, slow movements, constipation, macroglossia, umbilical hernia, large fontanelle, hypotonia and dry skin. Around the world, various strategies are used for the screening of the CH. In Brazil, screening for CH is mandatory by law and usually done by serum TSH in dried blood collected from the heel. The recommended age for performing this test is after 48 hours of life until the 4th day. Diagnostic confirmation is required dosing TSH and free T4 or total T4 in serum.

Objetivo: Relatar estatura final (EF) em 76 pacientes com síndrome de Turner (ST). Materiais e métodos: Revisão de prontuários e avaliação dos escores z: da estatura alvo (EA) e EF segundo o NCHS/CDC/2000 e da EF segundo Lyon e cols. Resultados: Pacientes foram classificados em três grupos: A (n = 16), tratamento com estrogênios e progestágenos; B (n = 21), tratamento com oxandrolona; C (n = 39), tratamento com hormônio de crescimento (GH) e oxandrolona. Não houve diferença no escore z da EA entre os grupos e no escore z da EF entre A e B. O escore z da EF do grupo C foi maior que o dos outros grupos, maior que 2 DP segundo Lyon e no percentil 3 da curva NCHS/CDC. Análise de regressão múltipla mostrou tipo de tratamento (p < 0,001) e estatura materna (p = 0,02) como fatores que mais influenciaram a EF. Conclusão: GH mais OX e estatura materna contribuíram significativamente para aumento da EF na ST.

Objective: To report the final height (FH) of 76 patients with Turner syndrome (TS). Materials and methods: Review of the files and calculation of z scores: of target height (TH), and FH according to NCHS/CDC/2000 and FH according to Lyon and cols. Results: Patients were classified in three groups: A (n = 16), treatment with estrogens and progestogens; B (n = 21), treatment with oxandrolone (OX); C (n = 39), growth hormone (GH) plus OX. The z score of TH was not different among the groups and z score of FH was not different between A e B. Z score of FH of group C was greater than the other groups, > 2SDS of Lyon's curve and fitted on the 3rd percentile of NCHS/CDC. Multiple regression analysis showed type of treatment (p < 0.001) and maternal height (p = 0.02) as most influencing factors on FH. Conclusion: GH plus OX and maternal height contributed significantly to enhance FH of TS patients.

A organogênese da tiróide ainda não está completamente elucidada, assim como também não se conhece o mecanismo patogenético da maioria dos casos de disgenesias tiroidianas. Vários genes têm sido identificados como importantes para a sobrevivência, a proliferação e a migração dos precursores das células tiroidianas e tem-se demonstrado que eles atuam de modo integrado. Além disso, por meio da geração de camundongos geneticamente modificados, diversos estudos têm trazido melhor entendimento para o papel destes genes na morfogênese tiroidiana. Finalmente, tem-se também evidenciado que mutações em alguns destes genes são responsáveis pelo desenvolvimento de disgenesias tiroidianas em crianças com hipotiroidismo congênito. O objetivo desta revisão é sumarizar os aspectos moleculares do desenvolvimento tiroidiano, descrever os modelos animais e respectivos fenótipos e oferecer novas informações sobre a ontogenia e a patogênese das disgenesias tiroidianas humanas.

The elucidation of the molecular mechanisms underlying the very early steps of thyroid organogenesis and the etiology of most cases of thyroid dysgenesis are poorly understood. Many genes have been identified as important contributors to survival, proliferation and migration of thyroid cells precursors, acting as an integrated and complex regulatory network. Moreover, by generation of mouse mutants, the studies have provided better knowledge of the role of these genes in the thyroid morphogenesis. In addition, it is likely that a subset of patients has thyroid dysgenesis as a result of mutations in regulatory genes expressed during embryogenesis. This review summarizes molecular aspects of thyroid development, describes the animal models and phenotypes known to date and provides information about novel insights into the ontogeny and pathogenesis of human thyroid dysgenesis.

INTRODUÇÃO: A amiodarona (AMD) é uma droga antiarrítmica que contém 37% de iodo. A AMD pode alcançar o feto por via transplacentária e causar hipotireoidismo congênito (HC) ou transitório (HCT). Relatamos dois casos de HCT em virtude de exposição gestacional à AMD, detectados pelo programa de triagem neonatal para HC no Estado do Paraná, Brasil. CASO CLÍNICO 1 (C1): TSH neonatal 78,2 mU/L (normal < 15 mU/L). A AMD foi utilizada durante toda a gestação em virtude de arritmia materna. As dosagens séricas iniciais confirmaram o HC; e na primeira consulta [aos 14 dias de vida (dv)], foi iniciada levotiroxina (L-T4), 50 µg/dia. CASO CLÍNICO 2 (C2): TSH neonatal 134 mU/L. A AMD foi utilizada no último trimestre da gestação em virtude de arritmia materna. As dosagens séricas iniciais confirmaram o HC; aos 13 dv, foi iniciada L-T4 50 µg/dia. ACOMPANHAMENTO: TSH e T4 estavam normais aos 51 dv (C1) e aos 36 dv (C2) sendo então gradativamente reduzida a dose da medicação e suspensa aos 16 meses (C1) e aos dez meses (C2). As pacientes foram acompanhadas até 22 meses (C1) e 16 meses (C2) com testes de função tireoidiana normais. O crescimento e o desenvolvimento neuropsicomotor (DNPM), avaliados pelo teste CAT/CLAMS, eram normais. CONCLUSÃO: As avaliações da função tireoidiana e do DNPM são necessários quando a AMD é utilizada na gestação. O tratamento do HCT deve ser instituído tão logo o diagnóstico seja realizado.

INTRODUCTION: Amiodarone (AMD) is an antiarrhythmic agent which contains 37% of iodine. It can reach the fetus by transplacental passage and induce transient congenital hypothyroidism (TCH). We report two cases of TCH caused by gestational exposure to AMD, detected by the Newborn Screening Program for Congenital Hypothyroidism of the State of Paraná - Brazil. CLINICAL CASE 1 (C1): Neonatal TSH value was 78,2mU/L (normal < 15 mU/L). AMD had been given to the mother during pregnancy to treat maternal arrhythmia. The screening results were confirmed by serum thyroid function tests. Levothyroxin (L-T4) (50µg/day) was started on the first visit, on the 14th day of life (dl). CLINICAL CASE 2 (C2): Neonatal TSH value was 134,0 mU/L. AMD had been given to the mother in the third trimester of pregnancy to treat maternal arrhythmia. The screening results were confirmed by serum thyroid function tests: L-T4 (50µg/day) was started on the first visit, with 13 dl. FOLLOW-UP: TSH and T4 normalized on 51 dl (C1) and 36 dl (C2); L-T4 could be diminished gradually and stopped within 16 months (C1) and 10 months (C2). They were followed-up until 22 months (C1) and 16 months (C2) with normal thyroid function tests. Their growth and mental development, evaluated by the Cognitive Adaptive Test/Clinical Linguistic & Auditory Milestone Scale (CAT/CLAMS test), were normal. CONCLUSION: Evaluation of thyroid function and mental development should be performed if AMD is used during pregnancy. Treatment of TCH must be started as soon as the diagnosis is made.

Realizou-se estudo transversal com 60 pacientes (9,9 ± 1,8 anos) com hipotireoidismo congênito (HC) (grupo A): 40 meninas (23 pré-púberes) e 20 meninos (18 pré-púberes), com grupo controle (grupo B) constituído por 28 indivíduos (10,4 ± 2,1 anos): 18 meninas (8 pré-púberes) e 10 meninos (9 pré-púberes). OBJETIVOS: Avaliar a densidade (DMO) e o conteúdo mineral ósseo (CMO) e correlacioná-los com idade cronológica e óssea (IO), sexo, maturação sexual, dose de l-T4, TSH, TT4, FT4, e etiologia do HC. IO, DMO e CMO de corpo total (DXA) foram obtidos dos 2 grupos; TSH, TT4 e FT4, apenas dos pacientes. DMO foi menor no grupo A (0,795 ± 0,075 g/cm² vs. 0,832 ± 0,092; p = 0,04) e maior nas meninas púberes do que nas pré-púberes (p = 0,004). Não houve diferença significativa de DMO e CMO quanto ao sexo e etiologia do HC. Nosso estudo mostra que a DMO foi significativamente menor no grupo com HC, diferente dos dados da literatura.

A cross sectional study was made on 60 patients (9.9 ± 1.8 yr-old) with congenital hypothyroidism (CH) (group A): 40 girls (23 prepubertal) and 20 boys (18 prepubertal). Control group (group B) was constituted of 28 healthy children (10.4 ± 2.1 yr-old): 18 girls (8 prepubertal) and 10 boys (9 prepubertal). AIMS: To evaluate bone mineral density (BMD) and content (BMC) and to correlate them with chronological and bone age (BA), sex, sexual maturation, l-T4 dose, TSH, TT4, FT4, and CH etiology. BA, total body BMD, and BMC (DXA) were obtained of both groups. TSH, TT4, and FT4 were measured in patients only. BMD was lower in group A (0.795 ± 0.075 g/cm² vs. 0.832 ± 0.092; p = 0.04) and higher in pubertal than in prepubertal girls (p = 0.004). There was no significant difference between BMD and BMC related to sex and CH etiology. Our data demonstrated that BMD was significantly lower in children with CH, different from what has been published in the literature.